继震惊全国的威兹堡命案发生已经过去10个年头了,当年的幸存者悉妮·普利斯科特(内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰)经历了常人无法想象的苦楚与磨难,现在终于从过去的阴影走出。她将那段不堪回忆的旧事写成书,其经历也被拍成系列电影,一时间红遍全国。在全国签售的最后一站,悉妮来到故乡威兹堡。然而厄运似乎如影随形,前一晚两名妙龄女孩在家中即遭鬼脸杀手杀害,悉妮的车厢内更发现了带血的刀子。警长戴维(David Arquette 饰)对此高度关注,与老婆盖尔(Courteney Cox 饰)各自积极追查真凶。
与此同时,悉妮的表妹吉尔(Emma Roberts 饰)和朋友们也受到生疏人的死亡来电。新一轮的屠戮就此展开,血雨腥风在所不免……