女汉子张慧(周迅饰)从大学时期起就暗恋同窗蠢萌宅男龚志强(黄晓明饰),惋惜龚志强一直都把她当哥们儿,并且还保持在事业有成之前保持单身,张慧只好就默默等待着。一次出差,志强相逢了台湾软妹蓓蓓(隋棠饰),在蓓蓓的撒娇攻势下志强缴械投降,两人刹时爱的天雷勾地火。张慧得知情况后大受袭击,好在闺蜜——号称上海撒娇女王的阮美(谢依霖饰)出手相救,还找来了长江以南最强撒娇天团相助,誓要教张慧练习为撒娇达人,夺回真爱。一场腥风血雨的男神争夺战势在必行,究竟鹿死谁手? 本片改编自罗曼夫的畅销情感书本《会撒娇的女人最好命》。